Teodoro es el nombre con el que se ha bautizado al primer cordero modificado genéticamente en España. Un equipo de investigadores del Departamento de Reproducción Animal del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA-CSIC) lo ha hecho posible.

El animal contiene una mutación en un gen potencialmente implicado en la fecundación y servirá para estudiar fallos reproductivos en animales de granja y como modelo para entender la fecundación en la especie humana.

La modificación genética en animales es una herramienta poderosa para la ciencia porque permite a los investigadores ver cómo la alteración o eliminación de un gen específico afecta a un proceso biológico determinado. Esto es crucial para avanzar en el conocimiento de la biología, incluyendo procesos tan complejos como la reproducción.

«Lo que estamos intentando ver es si este gen interviene de forma esencial para la reproducción y si es así, serviría como un modelo para un humano porque son mecanismos que están conservados. El identificar este seno nos permitiría saber causas de infertilidad en mamíferos, y podría ser la causa de infertilidad en humanos también, si hubiese una mutación similar», así detalla a EL MUNDO Pablo Bermejo-Álvarez, uno de los científicos que participa en la investigación junto a Priscila Ramos-Ibeas y en colaboración con el grupo de Julián Santiago Moreno.

«Los modelos animales modificados genéticamente son esenciales para avanzar en el conocimiento de cualquier proceso biológico, incluyendo aquellos implicados en la reproducción. Estos animales contienen modificaciones genéticas dirigidas que eliminan o modifican un gen específico y, por tanto, permiten conocer de forma inequívoca su función en un proceso biológico», explica Bermejo-Álvarez.

Del ratón al cordero para un mayor entendimiento

Hasta la irrupción de la tecnología CRISPR, la generación de estas modificaciones genéticas dirigidas se realizaba fundamentalmente en ratones, ya que en otros mamíferos requería de técnicas muy complejas y poco eficientes. Por este motivo, la mayor parte del conocimiento actual sobre la base molecular de distintos procesos biológicos procede de modelos de ratón modificados genéticamente.

«Sin embargo, aunque el ratón generalmente constituye un buen modelo para estudiar la fisiología y patología humana, hay determinados procesos en los que existen diferencias notables entre ratones y otros mamíferos y que, por tanto, no se pueden estudiar con ratones modificados genéticamente», explica Ramos-Ibeas.

El grupo de investigación del INIA-CSIC aplica la tecnología CRISPR para generar este tipo de modificaciones en embriones bovinos y ovinos producidos completamente ‘in vitro’ para estudiar la función de genes implicados en distintos procesos de biología del desarrollo. Dichos procesos se pueden estudiar ‘in vitro’ sin tener que generar animales modificados genéticamente.

La tecnología CRISPR cambió este panorama porque permite hacer modificaciones genéticas de manera más precisa, rápida y eficiente en una variedad más amplia de especies, no solo en ratones. Esto abre la puerta a estudiar procesos biológicos en otros mamíferos que pueden ser más representativos de los humanos o de otras especies de interés, como los animales de granja.

Servirá para estudiar fallos reproductivos en animales de granja y como modelo para entender la fecundación en humanos

Bermejo-Álvarez señala que este tipo de tecnología «permite realizar experimentos en animales en los que antes era muy difícil generar. Antes, para hacer este tipo de modificaciones genéticas, tenías que recurrir a la clonación.Era un proceso bastante complejo y poco eficiente».

Por ello, hasta ahora no habían transferido dichos embriones para llevar a cabo una gestación a término en ovejas. Sin embargo, dado que el estudio de los mecanismos de fecundación necesita de la obtención de gametos de animales modificados genéticamente, hace cinco meses -el periodo de gestación de una oveja es de aproximadamente 147 días- se realizaron dos transferencias de embriones modificados genéticamente llegando una de las dos gestaciones a término.

La mutación, que elimina la formación del producto del gen, ha sido generada de forma dirigida mediante técnicas de microinyección de embriones generados ‘in vitro’ combinadas con la tecnología CRISPR-Cas9, siguiendo métodos similares a los empleados por el grupo para generar los primeros animales de granja editados genéticamente en España: unos conejos que no producían la proteína ZP4 y que sirvieron para descubrir el papel fundamental de esta proteína para la protección del embrión durante el desarrollo preimplantacional.

Según el investigador los próximos pasos son avanzar con la línea de investigación y «esperar a que a que crezca» Teodoro. De ahí, poder «generar alguno más y que llegue a la pubertad y podamos hacer análisis reproductivos», concluye Bermejo-Álvarez.

Fuente:https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2024/08/12/66b9fda5fdddff73708b456f.html